HEALTH OF WOMAN. 2016.2(108):155–159; doi 10.15574/HW.2016.108.155 
 

Частота и характеристика семейного ракового синдрома у больных раком яичника.
 

Палийчук О. В.

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им.Г.Есть.Кавецкого НАН Украины, г. Киев 
 

Цель исследования: оценить результаты клинического, клинико-генеалогического и молекулярно-генетического обследования больных раком яичника (РЯ) и обосновать их значение как необходимого этапа для формирования групп генетического риска развития неоплазий в семье.

Материалы и методы. В статье представлены результаты комплексного клинического, клинико-генеалогического и молекулярно-генетического исследования 158 больных РЯ І–IV стадии. Установлено, что в семьях пробандов (больные РЯ) наблюдаются злокачественные опухоли преимущественно органов женской репродуктивной системы, пищеварительного тракта и другие, что обусловлено синдромом Линча II типа (семейный раковый синдром).

Результаты. Среди опухолей органов женской репродуктивной системы частота РЯ составляла 27,5%, частота рака грудной железы – 16,1%, рака тела матки – 8,1%, опухолей пищеварительного тракта – 20,2%. По данным родословных раком чаще болели матери (35,5%), бабушки (29,9%), тети (11,6%) пробандов и родственники мужского пола (19,8%). Молекулярно-генетическое исследование геномной ДНК периферической крови выявило мутации 5382insC в гене BRCA1 у 9 больных серозным РЯ, из которых у 5 был семейный раковый синдром. Мутация 6174delT в гене BRCA2 на данном клиническом материале не выявлена. Герминальные мутации в указанных генах-супрессорах являются предиктивными факторами возникновения неоплазии в семье и у потомков пробанда и свидетельствуют о феномене наследственной предрасположенности к развитию рака в семье.

Заключение. Семейная история рака, которая определяется путем клинико-генеалогического анализа заболеваемости членов семьи, является важным компонентом в диагностике наследственных / не наследственных вариантов РЯ и в создании групп генетического риска развития рака в семье с семейным раковым синдромом. Герминальная мутация 5382insC в гене BRCA1 является предиктивным фактором появления неоплазии у потомков пробанда и свидетельствует о феномене наследственной предрасположенности к развитию рака в семье. Клинико-генеалогические исследования можно расценивать как интегральную часть диагностической и профилактической работы гинекологов, онкогинекологов и онкогенетиков.

Ключевые слова: рак яичника, семейный раковый синдром, мутации в генах BRCA1 и BRCA2.

Литература:

1. Vorobiev LI, Turchak OV, Svintsitskyi VS and others. 2009. The problem of recurrence of gynecological cancer. 7 women health (43, 2): 72-75.

2. Svintsitskyi VS. The results of the 2007 primary cyto-reductive operations in patients with malignant tumors of the ovary. Oncology 9 (3): 222-228.

3. Svintsitskyi VS. 2010. longstanding form of malignant ovarian tumors: increased resectable tumors by retro-peritoneal and pelvic total hysterectomy perytoneoectomy (duhlasectomy). Oncology 12 (2): 38-40.

4. Svintsitskyi VS. 2010. Integrated treatment of patients with malignant tumors of the ovary. Author. Dis. Dr. med. Science. K: 40.

5. Chen S, Parmigiani G. 2010. Meta-analysis of BRCA1 and BRCA2 penetrance. J. Clin. Oncol. 25(11):1329–1333.

6. Couch FJ, Gaudet MM, Antoniou AC et al. 2010. Common variants at the 19p13.1 and ZNF365 loci are associated with ER subtypes of breast cancer and ovarian cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 21(4):645–57. http://dx.doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-11-0888; PMid:22351618 PMCid:PMC3319317

7. Zhong Q, Peng HL, Zhao X et al. 2015. Effects of BRCA1- and BRCA2-related mutations on ovarian and breast cancer survival: a meta-analysis. Clin. Cancer Res. 21(1):211–20. http://dx.doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-14-1816

8. Sowter HM, Ashworth A. 2010. BRCA1 and BRCA2 as ovarian cancer susceptibility genes. Carcinogenesis 26(10):1651–1656.

9. Jelovac D, Armstrong DK. 2011. Recent progress in the diagnosis and treatment of ovarian cancer. CA: A Cancer Journal for Clinicians 63(3):183–203. http://dx.doi.org/10.3322/caac.20113

10. Weissman SM, Burt R, Church J et al. 2012. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National society of genetic counselors and the collaborative group of the Americas on inherited colorectal cancer joint practice guideline. J. Genet. Couns. 21(4):484–93. http://dx.doi.org/10.1007/s10897-011-9465-7

11. Russo A, Calт V, Bruno L et al. 2010. Hereditary ovarian cancer. Critical Reviews in Oncology. Hematology 69(1):28–44.

12. Kluska A, Balabas A, Paziewska A et al. 2015. New recurrent BRCA1/2 mutations in Polish patients with familial breast/ovarian cancer detected by next generation sequencing. BMC Med. Genomics. 8(19). http://dx.doi.org/10.1186/s12920-015-0092-2.

13. Sekine M, Nagata H, Tsuji S. 2001. Mutational analysis of BRCA1 and BRCA2 and clinicopathologic analysis of ovarian cancer in 82 ovarian cancer families: two common founder mutations of BRCA1 in Japanese population. Clin. Cancer Res. 7(10):3144–3150.

14. Tung N, Battelli C, Allen B et al. 2015. Frequency of mutations in individuals with breast cancer referred for BRCA1 and BRCA2 testing using next-generation sequencing with a 25-gene panel. Cancer. 121(1):25–33.

15. Howarth DR, Lum SS, Esquivel P et al. 2015. Initial Results of Multigene Panel Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer and Lynch Syndrome. Am. Surg. 81(10):941–4.

16. Shih I-M, Kurman RJ. 2005. Ovarian Tumorigenesis. A Proposed Model Based on Morphological and Molecular Genetic Analysis. Amer. J. Pathol. 164(5):1511–1518.

17. Lim D, Oliva E. 2003. Precursors and pathogenesis of ovarian carcinoma. Pathology. 45(3):229–42. http://dx.doi.org/10.1097/PAT.0b013e32835f2264; PMid:23478230

18. Trivers KF, Baldwin LM, Miller JW et al. 2011. Reported referral for genetic counseling of BRCA1/2 testing among United States physicians: a vignette-based study. Cancer. 117:5334–43. http://dx.doi.org/10.1002/cncr.26166; PMid:21792861

19. Wood ME, Kadlubek P, Pham TH et al. 2014. Quality of cancer family history and refeerral for genetic counseling and testing among oncology practoces: a pilot test of quality measures as part of the Americam society of clinical oncology quality oncology practice initiative. J. Clin. Oncol. 32(8):824–829.

20. Wood ME, Flinn BS, Snockdale S. 2013. Primary care physician management, referral, and relations with specialists concerning patients at risk for cancer due to family history. Public health gonomics 16:75–82. http://dx.doi.org/10.1159/000343790; PMid:23328214

21. Lu KH, Wood ME, Daniels M et al. 2014. American Society of Clinical Oncology expert statement: Collection and use of a cancer family history for oncology providers. J. Clin. Oncol. 32:833–840. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2013.50.9257; PMid:24493721 PMCid:PMC3940540

22. Stadler ZK, Schrader KA, Vijai J et al. 2014. Cancer genomics and inherited risk. J Clin. Oncol. 32:687–698. http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2013.49.7271; PMid:24449244