HEALTH OF WOMAN.2015.10(106):157–162; doi 10.15574/HW.2015.106.157 

Анализ ассоциации плацентарной дисфункции с полиморфизмом генов GSTT1, GSTM1, GSTP1 и задержкой внутриутробного развития плодов 

Римарчук М. И., Россоха З. И., Кирьяченко С. П., Макарчук О. М., Горовенко Н. Г.

Ивано-Франковский национальный медицинский университет

Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев

ГУ «Референс-центр по молекулярной диагностике МЗ Украины», г. Киев 

Роль плаценты обусловлена реализацией ряда функциональных механизмов обеспечения роста и внутриутробного развития плода. Глутатион-S-трансферазы принимают активное участие в обезвреживании продуктов ПОЛ и пероксидов ДНК, восстанавливая органические гидроперекиси в спирты и способствуя изомеризации некоторых стероидов и простагландинов. Показано, что дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ может быть следствием снижения концентрации стероидных гормонов, которые также косвенно, за счет снижения АОЗ, влияют на патогенетические звенья возникновения и прогрессирования плацентарной дисфункции. При наличии определенных полиморфных вариантов GSTT1, GSTM1, GSTP1 генов семейства глутатион-S-трансфераз происходит истощение глутатион-зависимой АОЗ и угнетение детоксикационной функции плаценты. В исследование было вовлечено 105 женщин: в основную группу вошли 33 женщины с ПД без ЗВУР у рожденных ими детей (I группа) и 17 женщин с ПД и ЗВУР (II группа). Контрольную группу составили 55 женщин (III группа), родивших здоровых доношенных детей. Обнаружено ассоциацию генотипа GSTM1 deletion с ростом риска развития ПД у беременных женщин (независимо от недифференцированной дисплазии соединительной ткани) и ассоциацию GSTM1 allele со снижением риска развития ПД. Установлено, что риск развития ПД и ПД со ЗВУР при доминантной модели наследования (313AG + 313GG по сравнению с 313AA) достоверно возрастал. Перспективными прогностическими моделями межгенного взаимодействия для оценки развития ПД предусматривается анализ вариантов генов GSTM1, GSTP1, а ПД со ЗВУР – GSTT1, GSTM1, GSTP1. Совокупным анализом комбинированного воздействия нескольких факторов обнаружено, что течение беременности у женщин с ПД, гестозом и генотипом GSTМ1 deletion ассоциируется со значительным увеличением риска ЗВУР у плодов. 

Ключевые слова: плацентарная дисфункция, полиморфизм генов GST, задержка внутриутробного развития. 

Литература:

1. Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ, Shaman A, Gupta S. 2012. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review. Reproductive Biology and Endocrinology 10(49) http://www.rbej.com/content/10/1/49. http://dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-49

2. Dusinska M, Ficek A, Horska A. 2001. Glutation-S-transferases polymorphisms influence the level of oxidative DNA damage and antioxidant protection in humans. Mutat. Res. 10:47–55. http://dx.doi.org/10.1016/S0027-5107(01)00209-3

3. Fetisova I, Mezhinskij S, Chasha T. 2014. Polimorfizm genov sistemy detoksikacii. Polymorphism of genes of detoxification system. Vestnik Ivanovskoj medicinskoj akademii, 19;4:50–59.

4. Gorovenko NG, Rossokha ZI, Podolskaya SV, Pokhylko VI, Lundberg GA. 2010. The role of genetic determinant in the development of severe perinatal asphyxia. Cytology and Genetics 5:41–46. http://dx.doi.org/10.3103/s0095452710050063

5. Gorovenko NG, Shunjko EE, Rossokha ZI, Kovaljova OM, Pokhyljko VI. 2010. Analiz vnesku polimorfnykh variantiv gheniv GSTT1, GSTM1, GSTP1 u rozvytok krytychnykh staniv ta orghannykh dysfunkcij u nedonoshenykh novonarodzhenykh z nyzjkoju masoju tila (2010). Zdorov’ja zhinky 5(51):176–179.

6. Gundacker C, Hengstschlager M. 2012. The role of the placenta in fetal exposure to heavy metals. Wien Med Wochenschr 162(9–10):201–206. http://dx.doi.org/10.1007/s10354-012-0074-3; PMid:22717874

7. Mates J, Peres-Gomez C, Nunez de Casrto I. 1999. Antioxidant enzyme and human diseases. Clin. Biochem. 32:595–603. http://dx.doi.org/10.1016/S0009-9120(99)00075-2

8. Rossoha Z. 2007. Rol’ genetichnih ta seredovishhnih faktorіv u rozvitku patologіchnih stanіv na rannіh etapah ontogenezu. (PhD Thesis) Kiev (in Ukrainian).