SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.8(80):129-133; doi 10.15574/SP.2016.80.129 

Аллельные полиморфизмы С-590Т гена IL4 и С-159Т гена CD14 как вероятные генетические маркеры повышенной склонности к развитию повторных эпизодов острого обструктивного бронхита у детей

Кенс Е. В., Акопян Г. Р., Лукьяненко Н. С., Бергтравм В. И.

ГУ «Институт наследственной патологии НАМН Украины», Львов, Украина

КУ «Областная детская клиническая больница «ОХМАТДЕТ», Львов, Украина

Цель: поиск молекулярно-генетических маркеров повышенной склонности детей к повторным эпизодам острого обструктивного бронхита (ООБ).

Пациенты и методы. Обследован 31 ребенок в возрасте от 2 до 8 лет с частыми острыми респираторными заболеваниями, которые осложнялись повторными эпизодами ООБ. Группу контроля составили 35 детей аналогичного возраста, болевших острым бронхитом не чаще 1–2 раз в год. Результаты молекулярно-генетического исследования сравнивали с данными 50 человек, отобранных методом случайной выборки, которые вошли в общепопуляционную контрольную группу.

Результаты. Доказано, что наличие в генотипе ребенка полиморфного локуса C-590T гена IL4 в 3 раза увеличивает риск повторных эпизодов ООБ. Не зарегистрирована достоверно более высокая частота генотипов СС, СТ и ТТ полиморфного локуса С-159Т гена CD14.

Выводы. С целью прогнозирования у детей генетически детерминированной склонности к повторным эпизодам ООБ рекомендуется проведение молекулярно-генетического тестирования генотипов СТ и СС полиморфного локуса C-590T гена IL4.

Ключевые слова: острые респираторные заболевания, дети, молекулярно-генетический анализ, повторные эпизоды острого обструктивного бронхита, полиморфизм генов.

Литература

1. Берсинбай Р. И. Роль полиморфизма генов в предрасположенности к бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких / Р. И. Берсинбай, А. Ю. Акпарова, А. К. Байгенжин // Вестник ЕНУ им. Л. Н. Гумилева. — 2010. — № 4. — С. 401—411.

2. Бондаренко К. Р. Показатели антиэндотоксинового иммунитета при преэклампсии / K. Р. Бондаренко, A. Р. Мавзютов, Л. A. Озолиня // Клиническая лабораторная диагностика. — 2014. — Т. 59, № 7. — С. 55—57.

3. Боровиков В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В. Боровиков. — Санкт-Петербург : Питер, 2001. — 656 с.

4. Генетика атопии: современное состояние / М. Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, Л. М. Огородова [и др.] // Вестник ВОГиС. — 2006. — № 3. — С. 493—503.

5. Говорин А. В. Клинические и патогенетические закономерности гриппа H1N1/09 / А. В. Говорин. — Новосибирск : Наука, 2015. — 256 с.

6. Ефективність застосування лаферобіону в дітей із рецидивуючим бронхообструктивним синдромом, які часто хворіють на гострі респіраторні захворювання / А. П. Юрцева [та ін.] // Здоровье ребенка. — 2014. — № 5 (56). — С. 21—26.

7. Зайцева О. В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / О. В. Зайцева, С. В. Зайцева // Вестник педиатрич. фармакол. и нутрициол. — 2008. — Т. 5, № 1. — С. 54—60.

8. Каминский Л. С. Статистическая обработка лабораторних и клинических данных / Л. С. Каминский. — Ленинград : Медицина, 1964. — 250 с.

9. Катилов А. В. Клиническая пульмонология детского возраста / А. В. Катилов, Д. В. Дмитриев, Е. Ю. Дмитриева. — Винница : ФЛП Кастелянов А.И., 2014. — 352 с.

10. Маниатис Т. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Е. Фриз, Ж. Сэмбрук. — Москва : Мир, 1985. — С. 420.

11. Ракитина Н. С. Иммунологические предикторы инфекционных осложнений у реципиентов ренального трансплантата: дис. … канд. мед. наук : 14.03.09 / Ракитина Надежда Сергеевна. — Киев, 2015. — 125 с.

12. Сидоренко Г. И. Медико-биологические исследования в гигикне окружающей среды и перспективы их развития в двенадцатой пятилетке / Г. И. Сидоренко // Гигиена и санитария. — 1986. — № 12. — С. 4—7.

13. Устінов О. В. Принципи діагностики та лікування хворих на гострі респіраторні вірусні захворювання / О. В. Устінов // Український мед. часоп. — 2010. — №. 6 (80). — С. 3—7.

14. Acute respiratory infections among under-5 children in India: A situational analysis / K. Selvaraj, P. Chinnakali, A. Majumdar [et al.] // Journals of Natural Science, Biology and Medicine. — 2014. — № 5 (1). — P. 15—20. https://doi.org/10.4103/0976-9668.127275; PMid:24678190 PMCid:PMC3961922

15. Association between CD14 gen polymorphisms and cancer risk: a meta-analyssis / J. Wang , X. Guo, S. Yu [et al.] // PLOS ONE. — 2014. — Vol. 9. — № 6. — P. 26—32. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100789; https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100122; PMid:24978812 PMCid:PMC4076245

16. Association of 6590C/ T interleukin-4 gene promoter polymorphism with atopic asthma in south Indian people / S. Sellappa, C. Vishnumaya, N. Suhail [et al.] // International Journal of Bioassays. — 2013. — № 2 (4) — Р. 723—726.

17. Backert Steffen. Helicobacter pylori research from bench to bedside / Steffen Backert, Yoshio Yamaoka. — Book : Springer Nature, 2016. — 355 p.

18. CD14 gene-159C/T polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis involving 4467 subjects / Y. Li, X. Wang, C. Zhou [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. — 2015. — № 8 (8). — Р. 12149—12160. PMid:26550125 PMCid:PMC4612810

19. CD14-159C>T gene polymorphism with increased risk of tuberculosis: evidence from a meta6analysis / M. Areeshi, R. Mandal, A. Panda [et al.] // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8. — № 5. — P. 42—48. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0064747; PMid:23741383 PMCid:PMC3669331

20. Effect of Genetic Polymorphisms in CD14 and TLR4 on Cardiomyopathy / A. Bardiaa, S. Rout, S. Wishwakarma [et al.] // Immunotherapy: Open Access. — 2016. — Vol. 2. — № 1. — P. 2—4. https://doi.org/10.4172/2471-9552.1000110

21. Epidemiology of acute respiratory infections in children — preliminary results of a cohort in a rural north Indian community / A. Krishnan, R. Amarchand, V. Gupta [et al.] // BMC Infectious Diseases. — 2015. — № 15. — P. 2—10. https://doi.org/10.1186/s12879-015-1188-1; PMid:26502931 PMCid:PMC4624162

22. Epidemiology of Acute Respiratory Infections in Children in Guangzhou: A Three-Year Study / W. Kuan Liu, Q. Liu, D. Hui Chen [et al.] // PLOS ONE. — 2014. — Vol. 9. — № 5. — P. 1—9.

23. Mandal A. Upper airway obstruction in children / A. Mandal, S. Kabra, R. Lodha // Indian Journal of Pediatrics. — 2015. — № 8. — P. 737—744. https://doi.org/10.1007/s12098-015-1811-6; PMid:26104110

24. Meng J. Unraveling the Genetic Basis of Asthma and Allergic Diseases / J. Meng, L. Rosenwasser // Allergy, Asthma et Immunology Research. — 2010. — № 2(4). — P. 215—227. https://doi.org/10.4168/aair.2010.2.4.215; PMid:20885906 PMCid:PMC2946699

25. Micheal S. IL-4 gene polymorphisms and their association with atopic asthma and allergic rhinitis in Pakistani patients / S. Micheal, K. Minhas, M. Ishaque [et al.] // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. — 2013. — № 23. — P. 107—111. PMid:23654077

26. Miyake Y. Relationship between polymorphisms in IL4 and asthma in Japanese women: the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study / Y. Miyake, К. Tanaka, М. Arakawa // Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology. — 2013. — № 23 (4). — P. 242—247.

27. Moghadampour M. Relationship between CD14-159/CT gen polymorphism and acute brucellosis risk / M. Moghadampour, E. Eskandari-Nasab, F. Shabani // Asian Pacific Journal of Tropical Medicine. — 2016. — № 3. — Р. 247—251. https://doi.org/10.1016/j.apjtm.2016.01.036; PMid:26972395

28. Perin Р. CD14 gene polymorphism is not associated with asthma but rather with bronchial obstruction and hyperreactivity in Slovenian children with non6atopic asthma / P. Perin, V. Berce, U. Potocnik // Respiratory Medicine. — 2011 — № 1. — P. 54—59.

29. Pino-Yanes М. Assessing the validity of asthma associations for eight candidate genes and age at diagnosis effects / М. Pino-Yanes, А. Corrales, J. Cumplido // PLOS One. — 2013. — № 9. — P. 73—78.

30. Single nucleotide polymorphisms of innate immune receptors in patients with renal rejection / R. Abdolvahabi, A. Sarrafne jad, M. Nafar [et al.] // Molecular and Biochemical Diagnosis. — 2016. — Vol. 2, № 1. — P. 43—50.

31. Smith С. Nebulizers versus pressurized metered6dose inhalers in preschool children with wheezing / C. Smith, R. Goldman // Canadian Family Physician Journal. — 2012. — № 5. — P. 528—530.

32. The — 159C/T polymorphism in the CD14 gene and the risk of asthma: a meta-analysis / Y. Zhang, C. Tian, J. Zhang [et al.] // Immunogenetics. — 2011. — № 63 (1). — Р. 23—32. https://doi.org/10.1007/s00251-010-0489-1; PMid:21079949

33. The CD14 C-6260T single nucleotide polymorphism (SNP) modulates monocyte/macrophage activation in treated HIV-infected individuals / R. Rajasuriar, Y. Yean Kong, R. Nadarajah [et al.] // Journal of Translational Medicine. — 2015. — Vol. 13. — № 30. — P. 1—8. https://doi.org/10.1186/s12967-015-0391-6

34. The role of CD14 gene promoter polymorphism in tuberculosis susceptibility / E. Ayaslioglu, F. Kalpaklioglu, A. Baccioglu [et al.] // Journal of Microbiology, Immunology and Infection. — 2013. — № 46. — P. 158—163. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2012.05.008; PMid:23036271

35. Trajkov D. Association of Cytokine Gene Polymorphisms with Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Macedonians / D. Trajkov, J. Mirkovska-Stojkovikj, A. Petlichkovski // Iranian Journal of Allergy, Asthma and Immunology. — 2009. — № 8(1). — P. 31—42. PMid:19279357

36. Zhao L. Association of CD14 -260 (-159) C>T and asthma: a systematic review and meta-analysis / L. Zhao, M. Bracken // Medical Genetics. — 2011. — № 11. — P. 122—129.